钮利喜，男，1978年7月生，博士，副教授，硕士生导师。2007年7月毕业于山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室，获博士学位，同年留校任教。2018.8-2019.8赴美国明尼苏达大学医学院做访问学者。

现主要从事基因治疗、酶法转化制备D-氨基酸、手性农药等研究：①在基因治疗方向主要开展了利用靶向转录蜂毒肽治疗肿瘤模型小鼠的研究，通过将蜂毒肽基因置于具有肿瘤靶向转录活性的端粒酶逆转录酶启动子之后，同时通过共表达人肠激酶轻链蛋白，模拟蜂毒肽在蜜蜂毒腺内的加工成熟过程，可以在肿瘤细胞中表达出和天然蜂毒肽序列完全一致的多肽，从而在肿瘤细胞中特异性表达蜂毒肽基因来杀灭肿瘤细胞。通过雾化给药方式，利用非病毒载体PEI运送含蜂毒肽基因的重组质粒至肺组织，成功治愈了利用小鼠黑色素瘤细胞建立的肺转移小鼠模型。②在酶法制备D-氨基酸方向，我们从实验室自行分离得到的一株假单胞菌YZ-26中克隆得到了一个D-海因酶基因，重组表达后发现其同时还具有催化复杂环酰亚胺水解为半酰胺的活性。从土壤根瘤菌SS-ori中克隆得到了一个D-海因酶基因和一个N-氨甲酰-D-氨基酸酰胺水解酶基因。从红球菌中克隆得到了一个海因消旋酶基因。在此基础上我们构建得到了可以同时表达D-海因酶和N-氨甲酰-D-氨基酸酰胺水解酶的基因工程菌HD01。建立了酶法制备D-对羟基苯甘氨酸和D-缬氨酸的工艺路线。③利用分子生物学及生物化学方法研究了有机磷农药水胺硫磷的各对映体单体在靶标生物东亚飞蝗中的毒性差异机制，为筛选高效低毒的手性农药对映体单体提供了科学依据。在国内外核心期刊发表论文30余篇，获得国家发明专利3项。

承担项目：

1. 山西省自然科学基金面上项目，202103021224037，利用含肿瘤靶向转录蜂毒肽基因重组AAV治疗小鼠肝癌模型，8万，2022/1-2024/12

2. 山西省自然科学基金青年基金重点项目，2011021035-5，hTERT核心启动子靶向转录蜂毒肽对癌细胞的促凋亡研究，8万，2011/01-2013/12

3. 山西省高校科技开发项目，20110001，工程菌（一菌两酶）生产D-氨基酸的工艺改进研究，5万，2011/06-2013/06

参与项目：

1. 国家自然科学基金面上项目，31170748, Periaxin蛋白中PDZ的结构与功能研究，60万，2012/01-2015/12

2. 国家自然科学基金青年基金项目，31101463，东亚飞蝗谷胱甘肽S-转移酶对马拉硫磷的代谢解毒机制研究，23万，2012/01-2014/12

3. 太原市科技攻关项目，工程菌（一菌两酶）直接转化生产D－型氨基酸，10万，2007/04-2008/03

发表论文：

1. Lixi Niu*; Lulu Xie; Jiao Ji; Lihua Lv. A novel process using immobilized engineered strain HC01 cells with co-expressed D-hydantoinase and D-N-carbamoylase as biocatalyst for the production of D-Valine. Bioprocess and Biosystems Engineering, 2023, 46(2): 227–236

2. Lixi Niu*, Lulu Xie. Simultaneous determination of bulky imides and their hydrolyzed products by D-hydantoinase with cyclic-imide-hydrolyzing activity using HPLC. Applied Biochemistry and Microbiology, 2022, 58(1): 57-61

3. Yuan Kong, Chenyang Li, Jianli Qu, Yuanchen Chen, Shenggan Wu, Xinkai Zhu, Lixi Niu*, Meirong Zhao*. Old pesticide, new use: smart and safe enantiomer of isocarbophos in locust control. Ecotoxicology and Environmental Safety, 2021, 225: 112710

4. Lixi Niu, Jiayue Li, Xuexue Ji, Binsheng Yang*. Efficient expression and purification of recombinant human enteropeptidase light chain in Esherichia coli. Brazilian Archives of Biology and Technology, 2015, 58(2): 154-165

5. Jianfang Li, Caixia Ying*, Fangjun Huo*, Jianbin Chao, Yongbin Zhang, Lixi Niu. A fluorescent probe for thiols based on strong nucleophilic attack of sulfhydryl and its bioimaging. Analytical Methods, 2015, 7: 8545-8549

6. Tao Liu, Fangjun Huo*, Caixia Ying*, JianFang Li, Lixi Niu. A highly selective fluorescence sensor for cysteine/homocysteine and its application in bioimaging. RSC Advances, 2015, 5: 28713-28716

7. Lixi Niu, Chenyun Guo, Zhibo Hao, Jingming Yuan, Zuoyu Li*. Potential roles of recombinant acetylcholine receptor α subunit 1-211 in immunoadsorbent and DNA immunization. Journal of Immunological Methods, 2011, 372(1-2):14-21

8. Xueyao Zhang, Jingming Yuan, Lixi Niu, Aihua Liang*. Quantitative analysis and functional evaluation of Zinc ion in the D-hydantoinase from Pseudomonas putida YZ-26. Biometals, 2010, 23: 71-81

9. Xueyao Zhang, Lixi Niu, Yawei Shi, Jingming Yuan*. The Flexibility of the Non-Conservative Region at the C Terminus of D-Hydantoinase from Pseudomonas putida YZ-26 is Extremely Limited. Applied Biochemistry and Biotechnology, 2008, 144: 237-247

10. Yawei Shi*, Lei Zhang, Jingming Yuan, Xiuqing Yang, Lixi Niu. Zinc binding site in PICK1 is dominantly located at the CPC motif of its PDZ domain. Journal of Neurochemistry, 2008, 106(3): 1027-1034

11. Lixi Niu, Xueyao Zhang, Yawei Shi, Jingming Yuan*. Subunit dissociation and stability alteration of D-hydantoinase deleted at the terminal amino acid residue. Biotechnology Letters, 2007, 29(2): 303-308

12. Yawei Shi, Lixi Niu, Xia Feng, Jingming Yuan*. Purification, enzymatic properties of a recombinant D-hydantoinase and its dissociation by Zinc ion. World Journal of Microbiology & Biotechnology, 2006, 22: 675-680

13. Yawei Shi, Lixia Zhao, Lixi Niu, Xia Feng, Jingming Yuan*. Gene sequence, soluble expression and homologous comparison of a D-hydantoinase from pseudomonas putida YZ-26. Chemical Research in Chinese Universities, 2005, 21(5): 552-557

14. 王丽俊, 钮利喜*. 靶向MSTN基因shRNA表达载体的构建与鉴定. 医学研究杂志, 2020, 49(5): 165-169

15. 白琴琴, 钮利喜*. ZIKA病毒E蛋白膜外区(E80)的表达、纯化及鉴定. 医学分子生物学杂志, 2020, 17(2): 142-145

16. 钮利喜*,马师师. 2,3－吡啶二甲酰亚胺及其工程菌转化产物的高效液相色谱检测. 色谱, 2018, 36(4): 413-415

17. 钮利喜*, 王萍, 朱欣凯, 陆颖冲, 赵美蓉. 氯菊酯异构体对人类绒毛膜癌JEG-3细胞内分泌的选择性干扰. 农药学学报, 2016, 18(4): 431-438

18. 钮利喜*, 朱欣凯, 王萍, 赵美蓉. 吡唑硫磷对映体对东亚飞蝗的对映选择毒性及其机制研究. 山西农业大学学报(自然科学版), 2016, 36(5): 357-363

19. 李佳悦, 朱欣凯, 王萍, 钮利喜*. 两种黑色素瘤B16细胞肺转移小鼠模型的构建和比较. 中华临床医师杂志(电子版), 2015, 9(19): 3588-3592

20. 钮利喜, 李娇, 吉雪雪, 李霞, 李彦军, 杨斌盛*. 重组人肠激酶轻链的原核表达、纯化及活性分析.微生物学通报, 2012, 39(11): 1597-1602

21. 钮利喜, 陈华伟, 李娇, 杨斌盛*. 肿瘤靶向基因治疗载体的构建和鉴定. 医学研究杂志, 2011, 40(10): 52-55

22. 钮利喜, 刘晓琴, 石亚伟*. 假单胞菌YZ-26来源环酰亚胺水解酶中半胱氨酸残基的反应性及功能. 微生物学报, 2011, 51(6): 776-782

23. 钮利喜*, 南晶. 利用基因工程菌HC01固定化细胞转化生产D-对羟基苯甘氨酸. 微生物学通报, 2010, 37(5): 1-6

24. 钮利喜, 张学尧, 石亚伟, 袁静明*. C-末端残基Arg缺失的D-海因酶的分子形式与稳定性. 微生物学报, 2006, 46(6): 1014-1017

25. 钮利喜, 陈云霞, 钞建宾, 袁静明*. 高效液相色谱法测定琥珀酰亚胺及其酶解产物.分析化学, 2006, 34 (S): 148-150

26. 钮利喜, 石亚伟, 纪影彤, 袁静明*. DL-对羟基苯海因及其工程菌转化产物的高效液相色谱分析. 色谱, 2005, 23(2):208

27. 钮利喜, 石亚伟, 袁静明*. N-氨甲酰-D-氨基酸酰胺水解酶的融合表达、纯化和酶活性. 中国抗生素杂志, 2004, 29(1): 11-14

28. 陈云霞, 钮利喜, 袁静明, 石亚伟*. 突变型环酰亚胺水解酶的底物专一性研究. 中国生物工程杂志, 2007, 27(6): 46-50

29. 孔荣, 钮利喜, 袁静明*. 易错PCR法定向进化D-海因酶的初步研究. 山西大学学报（自然科学版）, 2006, 29(4): 425-427

30. 孔荣, 钮利喜, 袁静明*. 酶分子在试管内的定向进化及其在手性有机物合成中的应用. 化学进展, 2006, 18(2/3): 349-354

31. 赵莉霞, 钮利喜, 范俊虎, 袁静明*. N-氨甲酰基-D-氨基酸酰胺水解酶基因的克隆与表达. 高技术通讯, 2003, 13(1): 32-36

授权专利：

1. 钮利喜, 王丽俊, 石亚伟. 一种具有环酰亚胺水解酶活性D-海因酶的工程菌及其构建、培养方法和应用（专利号：ZL 201810393811.0）, 授权时间：2022

2. 钮利喜, 杨斌盛, 石亚伟, 李娇, 吉雪雪. 人工合成人肠激酶基因及其表达纯化方法（专利号：ZL201210410156.8）, 授权时间：2022

3. 钮利喜, 石亚伟, 袁静明. 一种工程菌及其构建和用其制备D-缬氨酸的方法（专利号：ZL200810054825.6）, 授权时间：

4. 石亚伟, 袁静明, 崔丽芳, 钮利喜. 一种环亚胺水解酶基因及其表达蛋白的应用（专利号：ZL200510012551.0）, 授权时间：

5. 袁静明, 石亚伟, 赵莉霞, 禇西宁, 封霞, 钮利喜, 陈开明. 一种重组D-海因酶及其应用（专利号：ZL200410000842.3），授权时间：

获奖：

1. 石亚伟, 钮利喜, 张学尧, 袁静明, 齐延红. 参与D-型氨基酸合成相关酶的结构、功能和应用。2011，山西省科技三等奖（自然科学类）。

联系方式：

E-mail: nlx@sxu.edu.cn

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